Determinação espectrofluorométrica de orfenadrina, dimenidrinato e cinarizina utilizando técnicas diretas e síncronas com avaliação de verdor

Scientific Reports volume 13, Artigo número: 13549 (2023) Citar este artigo

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Detalhes das métricas

Orfenadrina (ORP), dimenidrinato (DMN) e cinarizina (CNN) foram investigados usando métodos espectrofluorométricos sensíveis ao verde. Método, usei para determinação de DMN em ácido clorídrico 0,1 M (HCl) e dodecil sulfato de sódio 1,0% (SDS) a 286 nm após λex 222 nm, enquanto para determinação de ORP em 1,0% p/v SDS envolve medir a fluorescência em 285 nm após λex 220 nm. Para DMN e ORP, os limites de detecção e quantificação foram 2,99 e 4,71 e 9,08 e 14,29 ng/mL, respectivamente. Os intervalos de DMN e ORP foram 0,10–1,0 e 0,04–0,5 µg/mL, respectivamente, em solução aquosa micelar. Método II, as intensidades derivadas de DMN e CNN foram medidas em um comprimento de onda fixo diferente entre os comprimentos de onda de excitação e emissão (Δλ) = 60 nm em 282 e 322 nm, no cruzamento zero um do outro, respectivamente. Os limites de detecção e quantificação para DMN e CNN foram 1,77 e 0,88 ng/mL e 5,36 e 2,65 ng/mL, correspondentemente, em toda a faixa de 0,1–1,0 µg/mL para DMN e CNN. A linearidade foi perfeitamente determinada através dos maiores valores do coeficiente de correlação variando de 0,9997 a 0,9999 tanto para os métodos diretos quanto para os síncronos. A precisão dos métodos propostos também foi confirmada pelos valores mais baixos do desvio padrão que variaram de 0,39 a 1,11. A técnica foi ampliada para analisar essa mistura em comprimidos combinados e misturas preparadas em laboratório. A validação do método foi feita dependendo das recomendações da conferência internacional de harmonização (ICH). Uma análise dos dados estatísticos revelou uma elevada concordância entre os dados propostos e a metodologia de comparação. Três métodos de avaliação diferentes demonstraram o verde da técnica.

O dimenidrinato (DMN; Fig. 1A) é classificado como uma mistura de 2-(difenilmetoxi)-N,N-dimetiletanolamina e 8-cloro-3,7-di-hidro-1,3-dimetil-1H-purina-2,6 -diona1. N,N-dimetil-2-[(2-metilfenil)fenilmetoxi]etanamina é citrato de orfenadrina (ORP; Fig. 1B)1. O nome químico da cinarizina (CNN; Fig. 1C) é (E)-1-(difenilmetil)-4-(3-fenil prop-2-enil)piperazina2. DMN, ORP e CNN foram reconhecidos como medicamentos na Farmacopeia Britânica (BP)2 e na Farmacopeia dos Estados Unidos (USP)3. DMN e CNN são medicamentos anti-histamínicos com propriedades sedativas e antimuscarínicas. Eles são utilizados principalmente como antieméticos para tratar e prevenir enjoos. Além disso, tratam os sintomas de vertigem e náusea provocados pela doença de Ménière e outras anomalias vestibulares4. Nas formas farmacêuticas de comprimidos como (Arlevert® e Cizinate®), CNN e DMN são combinados em uma proporção farmacêutica de 1:2 p/p. Por mais de três décadas, a combinação fixa de cinarizina 20 mg e dimenidrinato 40 mg tem sido utilizada para tratar vertigens por diversos motivos. O duplo mecanismo de ação se deve ao bloqueador dos canais de cálcio cinarizina, que afeta principalmente o sistema vestibular periférico, e ao dimenidrinato, que afeta principalmente o sistema vestibular central5.

Fórmulas químicas de: (A) dimenidrinato (DMN). (B) citrato de orfenadrina (ORP). (C) cinarizina (CNN).

Devido à sobreposição entre os espectros de excitação e emissão de DMN e CNN, podem surgir problemas específicos de seletividade, especialmente em análises multi-fármacos. Este problema foi resolvido por espectroscopia de fluorescência síncrona (SFS). Nossa técnica é uma forma de SFS conhecida como espectroscopia de fluorescência síncrona de comprimento de onda constante, que emprega uma diferença constante entre comprimentos de onda (CWSFS). Como resultado, o SFS tem uma vantagem significativa sobre a fluorescência tradicional, aumentando a resolução espectral e a divergência de luz. O método SFS e a amplitude derivada trabalham juntos para proporcionar excelente resolução para ambos os medicamentos6.

Segundo a literatura, alguns relatos para estimativa de DMN, como a espectrofotometria ultravioleta (UV)7,8. Tanto o DMN quanto o CNN foram estimados por cromatografia em camada delgada (TLC), métodos RP-HPLC densitométricos9. Outros métodos, como técnicas voltamétricas10, cromatografia líquida (LC) - espectrometria de massa em tandem por eletrospray11 e outras diversas técnicas12. Ao mesmo tempo, técnicas analíticas versáteis podem ser usadas para a estimativa de ORP, como RP-HPLC13,14, espectrofotometria derivada15,16,17, cromatografia líquida, espectrometria de massa/espectrometria de massa (LC-MS/MS)18 e métodos quimiométricos19 . Diferentes técnicas analíticas têm sido empregadas para determinar CNN, como cromatografia líquida de alta eficiência em fase reversa (RP-HPLC)20, técnica espectrofotométrica de derivatização21,22,23, espectrofluorimetria24,25 e técnica voltamétrica26. Tanto o DMN quanto o CNN foram estimados por cromatografia em camada delgada (TLC), métodos RP-HPLC7,9.